Xapedia.it

Efficacia e sicurezza di una dose fissa della combinazione orale di Pironaridina-Artesunato rispetto ad Artemetere-Lumefantrina in bambini e adulti con malaria da Plasmodium falciparum senza complicazioni

Sono necessarie nuove terapie di combinazione basate su Artemisinina che siano convenienti, efficaci e sicure.

Uno studio ha confrontato efficacia e sicurezza dell’associazione Pironaridina Artesunato ( Pyramax ) con quelle di Artemetere e Lumefantrina ( Coartem ) per il trattamento della malaria da Plasmodium falciparum senza complicazioni.

Lo studio di fase 3, a gruppi paralleli, in doppio cieco, randomizzato e di non-inferiorità è stato condotto in 7 Centri in Africa e 3 nel Sud Est Asiatico e ha coinvolto pazienti di età compresa tra 3 e 60 anni con malaria da Plasmodium falciparum senza complicanze, che sono stati assegnati in maniera casuale e in rapporto 2:1 a Pironaridina-Artesunato una volta al giorno o ad Artemetere-Lumefantrina due volte al giorno per via orale per 3 giorni più rispettivo placebo.

Le pastiglie utilizzate per l’intervento contenevano 180 mg di Pironaridina e 60 mg di Artesunato, mentre quelle di controllo contenevano 20 mg di Artemetere e 120 mg di Lumefantrina; entrambi i trattamenti sono stati somministrati in base al peso corporeo.

L’esito primario di efficacia era il tasso di risposta clinica e parassitologica adeguata corretta per PCR al giorno 28 nella popolazione per-protocollo.

La non-inferiorità corrispondeva a un limite inferiore dell’intervallo di confidenza per la differenza tra i gruppi superiore a -5%.

In totale, 1.272 pazienti sono stati assegnati in maniera casuale al trattamento ( Pironaridina-Artesunato, n=849; Artemetere-Lumefantrina, n=423 ) e la popolazione per-protocollo era formata da 784 pazienti del gruppo Pironaridina-Artesunato e 386 pazienti del gruppo Artemetere-Lumefantrina.

Il tasso di risposta clinica e parassitologica adeguata corretta per PCR al giorno 28 è stato pari al 99.5% ( 780 pazienti ) nel gruppo Pironaridina-Artesunato e 99.2% ( 383 pazienti ) in quello Artemetere-Lumefantrina ( differenza nel trattamento 0.3%; p=0.578 ).

Sono stati osservati 509 ( 60.0% ) eventi avversi tra gli 849 pazienti assegnati al gruppo Pironaridina-Artesunato e 241 ( 57.0% ) tra i 423 assegnati ad Artemetere-Lumefantrina.
Il più frequente effetto avverso associato al farmaco è stata eosinofilia ( Pironaridina-Artesunato 53 eventi [ 6.2% ]; Artemetere-Lumefantrina 24 eventi [ 5.7% ] ).

Il 2.5% ( n=21 ) dei pazienti del gruppo Pironaridina-Artesunato e l’1.7% ( n=7 ) in quello Artemetere-Lumefantrina ha interrotto il trattamento o è stato escluso dallo studio.

Nel gruppo Pironaridina-Artesunato, ma non nell’altro gruppo di studio, è stato osservato un incremento lieve e transitorio nelle concentrazioni di alanina aminotransferasi ( ALT ) e aspartato aminotransferasi ( AST ).

In conclusione, l’efficacia della combinazione Pironaridina-Artesunato è risultata non-inferiore a quella di Artemetere-Lumefantrina per il trattamento della malaria da Plasmodium falciparum senza complicanze e quindi tale combinazione dovrebbe essere presa in considerazione per l’inclusione in programmi di trattamento della malaria. ( Xagena2010 )

Tshefu AK et al, Lancet 2010; 375: 1457-1467


Farma2010 Inf2010